膝退化關節炎間質幹細胞單次與多次注射療效及安全性
對於膝退化性關節炎患者，關節內注射間質幹細胞採單次或多次給藥，在改善疼痛、關節功能與安全性上有何差異？
- 臨床前研究
- 個案報告
- 觀察性研究
- 隨機對照試驗
- 統合分析
第 5 級 · 統合分析系統性檢索並合併多項試驗的結果。
樣本數共 622 人。樣本數大不等於結論穩固，仍要看研究設計與異質性。
WOMAC 總分（12 個月，多次對單次；負值代表多次較優）
SMD -1.4795% CI -2.86 至 -0.07單獨尺度
WOMAC 功能評分（6 個月，多次對單次；負值代表多次較優）
SMD -1.2495% CI -2.33 至 -0.15單獨尺度
總體不良事件（幹細胞對常規治療）
OR 5.7295% CI 2.52 至 13.01單獨尺度
不良事件（多次注射對常規治療）
OR 6.8695% CI 2.62 至 17.97單獨尺度
嚴重不良事件
OR 2.1395% CI 0.56 至 8.01單獨尺度
SMD 標準化平均差0 代表兩組沒有差異。數值已換算成同一把尺，因此不同指標之間可以互相比較。
OR 勝算比1 代表兩組勝算相同。橫軸為對數尺度。
怎麼看橫條是 95% 信賴區間，直線是「兩組沒有差異」的位置。橫條碰到那條線時會畫成淺色，代表這項結果沒有達到統計顯著； 沒有顯著不等於沒有差別，達到顯著也不等於臨床上重要。數值全部取自本文引用的原始論文。
研究背景與問題
膝退化性關節炎（KOA）是導致老年族群失能的主要關節疾患，現行保守治療如口服止痛藥、關節內玻尿酸或類固醇注射多僅能提供短期症狀緩解，難以逆轉軟骨退化。間質幹細胞（MSCs）因具備免疫調節、抗發炎與修復潛力而備受關注。然而，臨床上幹細胞的介入劑量與給藥頻率尚未建立標準化指引，單次注射與多次重複注射的療效持久度及安全性差異仍缺乏統整性證據。
在成年膝退化性關節炎患者中，關節腔內重複注射間質幹細胞相較於單次注射或常規治療，在3、6、12個月的疼痛、關節功能改善及不良事件發生率上表現如何？
研究怎麼做
檢索PubMed、Embase、Cochrane Library及Web of Science至2025年3月的文獻，納入評估間質幹細胞注射之隨機對照試驗。主要評估指標為3、6、12個月的WOMAC總分、WOMAC各項次（功能、疼痛、僵硬）及VAS評分，次要指標為KOOS評分及不良事件（AE、SAE）。以RevMan 5.3進行傳統統合分析，以Stata 16.0進行網狀統合分析（NMA）與SUCRA排序，並採用GRADE系統評定證據品質。
主要發現
- 傳統統合分析顯示，間質幹細胞無論單次或多次注射，相較於治療前皆能顯著改善3、6、12個月的WOMAC總分與VAS疼痛評分（P < 0.00001）。
- 在網狀統合分析中，多次注射於12個月的WOMAC總分改善顯著優於單次注射（SMD = -1.47, 95% CI -2.86 至 -0.07，證據品質極低）。
- 多次注射在6個月時的WOMAC功能評分改善亦顯著優於單次注射（SMD = -1.24, 95% CI -2.33 至 -0.15，證據品質低）。
- 根據SUCRA排序，多次注射在6個月及12個月的VAS疼痛、WOMAC功能及僵硬改善上均具有最高的累積排名機率。
- 安全性方面，傳統統合分析顯示幹細胞治療總體不良事件顯著高於常規治療（OR = 5.72, 95% CI 2.52 至 13.01）；網狀分析指出多次注射組的不良事件發生率顯著增加（OR = 6.86, 95% CI 2.62 至 17.97），所幸多為局部疼痛，嚴重不良事件（SAE）未顯著增加。
本研究共納入16項隨機對照試驗，包含622位患者（實驗組323人，其中261人接受單次注射、62人接受多次重複注射）。細胞來源包含骨髓、脂肪與臍帶間質幹細胞，劑量介於1×10^7至1×10^8顆細胞。
傳統統合分析顯示，與治療前相比，單次及多次注射在各時間點均顯著降低疼痛與功能障礙。而在直接比較中，兩組在各項指標上未見顯著統計差異。但在網狀統合分析進一步結合間接證據後，多次注射於12個月時的WOMAC總分改善顯著優於單次注射（SMD = -1.47, 95% CI -2.86 至 -0.07）；6個月時的WOMAC功能評分亦展現多次注射的優勢（SMD = -1.24, 95% CI -2.33 至 -0.15）。SUCRA累積排名亦顯示多次注射在多數療效指標上機率最高。
然而在安全性部分，間質幹細胞注射的局部不良事件明顯多於對照組。傳統統合分析顯示MSC治療使不良事件風險增加（OR = 5.72, 95% CI 2.52 至 13.01）；網狀統合分析中，多次注射組相較常規治療的AE風險大幅上升（OR = 6.86, 95% CI 2.62 至 17.97），事件主要為注射部位暫時性疼痛與腫脹。嚴重不良事件在各組間則無統計學差異（OR = 2.13, 95% CI 0.56 至 8.01）。
很少有研究去問「打幾次」這個問題，這篇用網狀統合分析正面回答了：多次注射在 12 個月的 WOMAC 總分優於單次（SMD -1.47）。
研究的邊界
研究限制
- 對照組涵蓋玻尿酸、類固醇、生理食鹽水與安慰劑等多種處置，異質性較高。
- 納入的RCT多為單中心且樣本數偏小，多次注射組的受試者總數僅62人，統計檢力有限。
- 幹細胞來源（骨髓、脂肪、臍帶）及製備與注射劑量各異，可能影響結果穩定性。
這篇研究不能證明什麼
- 彙整多篇研究不等於高確定性證據，本篇GRADE評級多為低或極低品質，不能視為定論。
- 本研究無法證明多次注射能逆轉軟骨結構損傷，MRI WORMS軟骨評分並未見顯著改善。
- 結果無法推論哪一種特定幹細胞來源（骨髓或脂肪）在多次給藥下具有最佳療效。
台灣目前可以這樣治療嗎？
衛福部於2018年修正特管辦法，開放六項自體細胞治療技術，其中包括自體骨髓間質幹細胞治療退化性膝關節炎、自體脂肪幹細胞治療退化性膝關節炎，自體脂肪幹細胞另可用於膝關節軟骨缺損。核准範圍限於「自體」細胞，本研究納入的臍帶等異體間質幹細胞不在開放項目內。醫療機構須先擬定治療計畫，載明施行醫師、治療項目與適應症、治療方式及費用，經中央主管機關核准後始得施行。
此類治療為病人付費項目：依衛福部說明，政府審定治療價格，醫療機構依療程治療次數分階段向病人收費，病人因故退出或無法完成治療則停止收費。施行僅限經衛福部核定之醫療機構與核准計畫，名單可於再生醫療技術資訊專區查詢。依醫院登錄統計，截至2023年12月31日兩項膝關節間質幹細胞治療合計122位病人完成治療、追蹤滿一年者49位，國內施行量仍屬有限。
讀完可能還想問
多打幾次幹細胞，效果真的會比只打一次好嗎？
直接比較看不出差別。16 項試驗的直接比較中，單次與多次注射在各項指標上都未見顯著統計差異；要到網狀統合分析結合間接證據後，多次注射在 12 個月的 WOMAC 總分才顯著較優（SMD -1.47），而這項的證據品質被評為極低。
多打幾次，副作用會不會也跟著變多？
會。傳統統合分析顯示幹細胞治療的總體不良事件風險高於常規治療（OR 5.72），網狀分析中多次注射組相較常規治療更達 OR 6.86。事件主要是注射部位暫時性疼痛與腫脹；嚴重不良事件在各組間則無統計差異（OR 2.13）。
台灣現在可以做這種膝關節幹細胞治療嗎？
依文章的台灣現況段落，特管辦法開放的是「自體」骨髓或脂肪間質幹細胞治療退化性膝關節炎，本研究納入的臍帶等異體間質幹細胞不在開放項目內。屬病人付費項目，僅限經核定的醫療機構與核准計畫；截至 2023 年底兩項治療合計 122 位病人完成治療。
以上回答只依據本篇解讀的那份研究，不構成個別診療建議。
參考文獻
- Deng L, Zhao C, Zhou L, Mu X, Sun H, Li L, Zhang Y.. Efficacy and safety of single versus repeated injections of mesenchymal stem cells for the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials.. Stem cell research & therapy. 2025. DOI: 10.1186/s13287-025-04638-2. PMID: 41013772. 查看原文
發布日期 2026-09-12更新日期 2026-09-16
劉醫師怎麼看
臨床意義很少有研究去問「打幾次」這個問題，這篇用網狀統合分析正面回答了：多次注射在 12 個月的 WOMAC 總分優於單次（SMD -1.47）。更值得注意的是它把療程設計本身變成了一個可以研究的變項——過去談細胞治療多半停在「有沒有效」，現在可以往「幾次、間隔多久、追蹤多長」推進。多次注射組目前是 62 人，等頭對頭的直接比較補上來，這條路的參數就會清楚很多。
誰該關注這篇研究保守治療反應不好、正在考慮細胞治療的中重度膝關節炎患者，以及幫他們評估的醫師。對注射耐受度低、關節感染風險高或有凝血障礙的人要特別小心。還有一點值得先知道：多次注射組相較常規治療的不良事件勝算比是 6.86，主要是注射部位疼痛與腫脹，關節容易發炎的人要把這個算進去。
臨床做法可能因此改變什麼我會把治療週期與追蹤期的期望管理往前拉。病人若考慮自費做細胞治療，單次與多次在文獻上的證據落差要講清楚，多次注射局部不良反應明顯較多這件事也要一起說。台灣的細胞治療必須依主管機關核准的特定醫療技術計畫執行，文獻上的多次施打流程不能直接搬過來用。
不會因此改變什麼體重控制、肌力訓練與日常關節保護仍然是底層，這篇沒有動搖任何一項。細胞治療處理的是關節腔內的環境，機械性負擔要靠生活面一起降下來，兩邊搭配起來效果才看得出來。療效有滯後性也是一樣的道理：把追蹤期拉到半年以上，才會看到這類治療真正的曲線。