BZD使用是否削弱肌少衰弱長者生活型態介入成效
在合併肌少症與身體衰弱的高齡長者中,使用苯二氮平類藥物(BZD)是否會削弱運動與營養介入預防行動失能的效益?

研究背景與問題
苯二氮平類藥物(BZD)在高齡族群中使用廣泛,但其具有鎮靜、注意力受損及肌肉協調下降等副作用,已知會增加跌倒、骨折與功能退化風險。另一方面,以規律運動與營養諮詢為核心的多元生活型態介入,已在多項大型試驗中證實能有效預防虛弱長者的行動失能。然而,長者常因失眠或焦慮同時使用BZD,藥物的神經抑制作用是否會干擾長者在運動中的神經肌肉適應,進而抵消生活型態介入的保護效果,先前仍缺乏臨床試驗數據的實證釐清。
針對歐洲11國、16個臨床中心的1506位70歲以上合併肌少症與衰弱長者,探討併用BZD(基準期或長期暴露)是否會干擾多元介入(運動加營養)相對於衛教對照組在預防400公尺步行失能上的成效。
研究怎麼做
本研究為跨國單盲隨機對照試驗SPRINTT的次級分析。納入1506位70歲以上、SPPB介於3至9分、具低四肢骨骼肌量且基準期可行走400公尺的長者。介入組接受科技輔助的中強度多元運動(有氧、阻力、平衡)與個別化營養諮詢,對照組接受健康老化衛教講座,平均追蹤26.4個月(最長36個月)。研究以ATC代碼評估BZD使用(分基準期使用及長期連續使用),主要終點為無法在15分鐘內完成400公尺步行之行動失能。統計採用調整混雜因素後的Cox比例風險模型,並聚焦於SPPB 3至7分之較虛弱次族群。
證據細節
先確認研究設計與證據位置,再回到結果本身。
- 臨床前研究
- 個案報告
- 觀察性研究
- 隨機對照試驗
- 統合分析
第 4 級 · 隨機對照試驗隨機分派,可推論因果。
樣本數共 1,506 人。樣本數大不等於結論穩固,仍要看研究設計與異質性。
主要發現
- 在1506位受試者中,基準期BZD使用者占14.0%(211人),平均追蹤期間BZD使用者的行動失能發生率顯著高於非使用者(55.0% vs. 42.2%,P=0.003)。
- 在SPPB 3至7分的高衰弱族群中,未用BZD者接受生活型態介入可顯著降低20%行動失能風險(HR 0.80, 95% CI 0.66–0.97),但BZD使用者完全未見介入效益(HR 1.06, 95% CI 0.65–1.71,交互作用P=0.035)。
- 以條件平均處置效應(CATE)分析SPPB 3至7分族群,未用BZD者的介入帶來7.6%失能絕對風險降低(CATE -0.076),而BZD使用者則無獲益(CATE 0.027)。
- 在長期連續使用BZD的分析中,SPPB 3至7分未用BZD者接受多元介入顯著降低21%失能風險(HR 0.79, 95% CI 0.64–0.96),長期使用者則無預防效果(HR 1.13, 95% CI 0.60–2.13,交互作用P=0.028)。
在納入的1506名受試者中(平均年齡78.9歲,女性占71.5%),多元介入組與衛教對照組各753人。整體追蹤平均26.4個月期間,基準期使用BZD的211人中有116人(55.0%)發生行動失能,非使用者的1295人中則有547人(42.2%)發生行動失能(P=0.003)。
在校正年齡、性別、試驗中心、認知功能(MMSE)、步行速度與用藥總數後,全體受試者中多元介入與失能關聯在非使用者(HR 0.86, 95% CI 0.72–1.03)與使用者(HR 1.04, 95% CI 0.67–1.62)均未達顯著。
然而在原試驗獲益最顯著的SPPB 3至7分較虛弱族群(共1198人)中,藥物干擾效應極為明顯:未用BZD者接受生活型態介入顯著降低失能風險(HR 0.80, 95% CI 0.66–0.97),但併用BZD者完全失去保護效果(HR 1.06, 95% CI 0.65–1.71,交互作用P=0.035)。長期追蹤下持續用藥者的交互作用同樣顯著(P=0.028),證實BZD長期存在會徹底抵消運動介入對虛弱長者的護身效果。
SPPB 3-7分未用BZD者介入對失能
HR 0.895% CI 0.66 至 0.97p =0.02
SPPB 3-7分併用BZD者介入對失能
HR 1.0695% CI 0.65 至 1.71p =0.81
SPPB 3-7分長期未用BZD者介入對失能
HR 0.7995% CI 0.64 至 0.96p =0.02
SPPB 3-7分長期併用BZD者介入對失能
HR 1.1395% CI 0.6 至 2.13p =0.71
HR 風險比1 代表兩組在觀察期間的事件發生速度相同。橫軸為對數尺度。
怎麼看橫條是 95% 信賴區間,直線是「兩組沒有差異」的位置。橫條碰到那條線時會畫成淺色,代表這項結果沒有達到統計顯著; 沒有顯著不等於沒有差別,達到顯著也不等於臨床上重要。數值全部取自本文引用的原始論文。
研究的邊界
研究限制
- 本研究為隨機對照試驗的次級觀察分析,受試者的BZD使用並非隨機分配,可能存在潛在適應症干擾與殘餘混雜因素。
- 用藥資料採每6個月訪視盤點,可能無法完全精確反映間歇性短期服藥或劑量調整的真實狀況。
- 使用BZD的樣本數相對有限(基準期211人),無法進一步依據個別藥物種類、半衰期長短或精確每日劑量進行分層分析。
這篇研究不能證明什麼
- 本研究無法直接證明BZD與運動失效之間存在絕對的因果機制,亦無法證實強制停用BZD即可完全恢復運動介入的成效。
- 本研究不代表所有使用BZD的長者都會發生行動失能,亦不能推論至無肌少症或體能狀況良好(SPPB 10至12分)的健康老人。
台灣目前可以這樣治療嗎?
把研究發現與台灣目前可取得的檢測或治療分開看。
- 核准狀態
苯二氮平類(BZD)在台灣已核准用於焦慮、失眠、癲癇等鎮靜安眠適應症;依行政院公告「管制藥品分級及品項」,lorazepam、alprazolam、diazepam 屬第四級管制藥品,triazolam、midazolam 屬第三級。食藥署使用指引訂有原則:以能達到效果的低劑量處方、連續每日使用不宜超過四週、老年病人由低劑量起始再依藥效調整。
- 臨床可近性
BZD 是健保給付的常規處方藥,健保用藥品項中 lorazepam 1 毫克、alprazolam 0.5 毫克錠支付價約每錠 1 至 2 元,給付規定未另設限制條款。跨院重複開立可由醫師、藥師以健保雲端藥歷查核。研究中的運動與生活型態介入健保無對應給付項目,台灣目前以長照十年計畫 3.0(115 至 124 年)社區據點的功能評估與高齡運動為主要管道。
來源:data.gov.tw、衛福部、1966.gov.tw · 查證 2026-09-18
讀完可能還想問
這項研究的結果,適用於所有正在吃安眠藥的一般長者嗎?
不完全適用。這項研究只納入了70歲以上、具肌少症與身體衰弱(SPPB分數介於3到9分)的高風險長者。研究中特別是在SPPB 3到7分功能較差的族群,才觀察到BZD抵消運動效果的現象,因此不能直接外推到體能良好的一般健康老人。
為什麼吃了BZD鎮靜安眠藥,認真運動就沒有保護效果了?
研究作者指出,BZD會增強GABA神經抑制,引發鎮靜、注意力變慢與動作協調變差,這可能讓虛弱長者難以達到運動所需的訓練強度與品質,並阻礙步態與平衡改善所需的神經肌肉適應。
如果虛弱長者正在吃這類藥物,這篇研究能證明馬上停藥運動就有效嗎?
不能。這是一項事後次級分析,BZD並非試驗隨機指派,因此無法證明單純停藥就能恢復運動預防失能的效益。此外,長者突然停藥有戒斷與反彈性失眠風險,研究強調用藥調整必須審慎評估並逐步減量。
以上回答只依據本篇解讀的那份研究,不構成個別診療建議。
參考文獻
- Levati E, Zazzara MB, Giuli D, Marzetti E, Picca A, Calvani R, Tosato M, Landi F, Bernabei R, Onder G.. Does the use of benzodiazepine influence the effectiveness of lifestyle intervention? Secondary analysis from the Sarcopenia and Physical fRailty iN older people strategies (SPRINTT) trial.. Age and ageing. 2026. DOI: 10.1093/ageing/afag257. PMID: 42685256. 查看原文
發布日期 2026-09-18更新日期 2026-09-21



劉醫師怎麼看
臨床意義SPRINTT 這份次級分析點出一個平常不會聯想到的交互作用:同一套運動加營養的介入,在沒有使用苯二氮平類藥物的虛弱長者身上把行動失能風險壓低兩成(HR 0.80),在有使用的人身上量不到效果(HR 1.06,交互作用 P=0.035)。SPPB 落在 3 到 7 分這群人原本是最能從介入獲益的族群,也正是差距最明顯的族群。運動處方和用藥清單因此屬於同一張表上的兩欄。
誰該關注這篇研究家裡有長輩一邊做復健運動、一邊長期靠鎮靜安眠藥入睡的家屬,這篇值得看。走路已經不穩、或近一年跌倒過的長輩,藥物的鎮靜與肌肉放鬆作用會直接反映在步態上。長期服藥的人不要自己停,突然停掉帶來的反彈性失眠與焦慮通常比原本的症狀更難處理,減量的時程要由開藥的醫師安排。
臨床做法可能因此改變什麼碰到肌少合併衰弱的長輩,我會先把用藥清單攤開來看,再開運動處方。SPPB 在 3 到 7 分又長期靠 BZD 入睡的人,我會先跟長輩和照顧者說明運動的效果可能被藥物抵消,接著把睡眠單獨處理:睡眠衛教、白天的光照與活動量、必要時換成其他助眠策略,再用幾週到幾個月的時間慢慢減量。運動本身照做,阻力訓練、平衡訓練與蛋白質攝取一樣不少。
不會因此改變什麼阻力訓練、平衡訓練和足量蛋白質,仍然是肌少與衰弱能夠逆轉的主要工具。這份研究要說的是神經肌肉的適應需要清醒的神經系統配合,運動本身沒有失效。另外一點也沒有變:長輩運動看不到起色時,先把睡眠、用藥和共病查一遍,再來談是不是練了也沒用。