TNIK抑制劑治療特發性肺纖維化二期試驗
口服新型 TNIK 抑制劑 rentosertib 在特發性肺纖維化病患中的安全性與肺功能改善效果為何？
研究背景與問題
研究背景與問題特發性肺纖維化是一種好發於中高齡族群的慢性漸進性肺部疾病，預後極差，確診後的平均存活時間僅約 2 至 4 年。現行標準治療藥物（如 nintedanib 或 pirfenidone）僅能減緩肺功能的惡化速率，無法逆轉纖維化病程或顯著延長存活期。TNIK 是調控促纖維化與促發炎反應的潛在關鍵標靶，抑制該路徑是否能兼顧人體安全性並改善患者肺功能，是臨床亟需驗證的新方向。
在成人特發性肺纖維化患者中，給予不同劑量的口服 rentosertib 治療 12 週，相較於安慰劑，其安全性、耐受性以及對用力肺活量的影響為何？
研究怎麼做
研究怎麼做本研究為在中國 21 家中心進行的隨機、雙盲、安慰劑對照二期臨床試驗。共納入 71 位 40 歲以上且病況穩定的特發性肺纖維化成人患者，以 1:1:1:1 比例隨機分配至四組：rentosertib 30 mg 每日一次（18 人）、30 mg 每日兩次（18 人）、60 mg 每日一次（18 人）或安慰劑組（17 人），治療期間為 12 週，受試者可維持原本穩定的標準抗纖維化藥物。主要終點為發生至少一次治療引發不良事件的受試者比例；次要終點包括藥動學參數、用力肺活量（FVC）變化、一氧化碳擴散量（DLCO）、咳嗽問卷評分（LCQ）及六分鐘步行距離（6MWD）。
證據細節
先確認研究設計與證據位置，再回到結果本身。
- 臨床前研究
- 個案報告
- 觀察性研究
- 隨機對照試驗
- 統合分析
第 4 級 · 隨機對照試驗隨機分派，可推論因果。
樣本數共 71 人。樣本數大不等於結論穩固，仍要看研究設計與異質性。
主要發現
主要發現- 主要安全性終點顯示，各劑量組與安慰劑組的不良事件發生率相近：30 mg 每日一次組為 72.2%，30 mg 每日兩次組為 83.3%，60 mg 每日一次組為 83.3%，安慰劑組為 70.6%。
- 在用力肺活量（FVC）變化方面，60 mg 每日一次組在 12 週時平均增加 98.4 ml（95% 信賴區間 10.9 至 185.9），而安慰劑組則下降 20.3 ml（95% 信賴區間 -116.1 至 75.6）。
- 在未併用既有抗纖維化藥物的次組中，60 mg 每日一次組的 FVC 改善更為明顯，平均增加 187.8 ml（95% 信賴區間 68.6 至 306.9）。
- 整體治療中斷率為 22.5%（16/71），最常見中斷原因為肝臟毒性與腹瀉；7 位因肝功能異常退出試驗的病患中，有 4 位同時併用 nintedanib。
- 在次要生活品質評估中，統計模型顯示 60 mg 每日一次組的萊斯特咳嗽問卷（LCQ）評分相較於安慰劑組獲得改善（P = 0.0495），但一氧化碳擴散量與六分鐘步行距離在各組間未見顯著差異。
在納入意向分析的 71 位病患中，共 55 位（77%）完成 12 週的對照治療。主要安全性終點方面，至少發生一次治療引發不良事件（TEAE）的比率在各組間相當：30 mg 每日一次組為 72.2%（13/18）、30 mg 每日兩次組為 83.3%（15/18）、60 mg 每日一次組為 83.3%（15/18），安慰劑組則為 70.6%（12/17）。嚴重不良事件（SAE）在各組比率分別為 11.1%、22.2%、38.9% 與 17.6%，其中判定與治療相關的嚴重不良事件分別為 1 例、2 例、2 例與 0 例。常見不良事件包括低血鉀、肝功能異常、腹瀉與 ALT 上升。
在肺功能指標上，12 週後安慰劑組的用力肺活量（FVC）平均下降 20.3 ml（95% CI: -116.1 至 75.6），30 mg 每日一次組平均下降 27.0 ml（95% CI: -88.8 至 34.8），30 mg 每日兩次組平均增加 19.7 ml（95% CI: -60.5 至 99.9），而 60 mg 每日一次組則顯著增加 98.4 ml（95% CI: 10.9 至 185.9）。
然而，試驗中亦觀察到急性惡化事件：60 mg 每日一次組有 3 位病患（16.7%）發生急性惡化且皆需住院（平均住院 23.3 天），安慰劑組則有 1 位（5.9%，未住院）。此外，全體受試者有 16 位（22.5%）提前終止試驗，其中 12 位因不良事件中斷，肝臟毒性是最主要原因。
我在門診聽過太多特發性肺纖維化病患問我，除了現有的兩款抗纖維化藥物，到底還有沒有新希望。
研究的邊界
研究限制
- 各組樣本數較小（每組僅 17 至 18 人），限制了統計檢定力與對罕見不良事件的偵測能力。
- 追蹤時間僅 12 週，無法評估長期療效、疾病惡化軌跡及整體存活率的影響。
- 收案族群皆為中國單一族群成年患者，結果推廣至其他地區或種族時需謹慎。
這篇研究不能證明什麼
- 本試驗無法證明該藥物能逆轉既有的肺部纖維化組織病理結構或延長長期存活期。
- 本試驗無法確立該藥物與既有抗纖維化藥物（特別是 nintedanib）長期併用時的交互作用與安全性。
台灣目前可以這樣治療嗎？
把研究發現與台灣目前可取得的檢測或治療分開看。
- 核准狀態
Rentosertib（ISM001-055）在台灣尚未取得藥品許可證，全球亦無上市核准，目前仍在三期試驗收案階段。台灣核准用於特發性肺纖維化的抗纖維化藥為 nintedanib（抑肺纖軟膠囊150毫克，衛部藥輸字第026568號，仿單適應症含特發性肺纖維化）與 pirfenidone（比樂舒活錠200毫克，衛部藥輸字第026734號）。
來源：食藥署、食藥署、clinicaltrials.gov · 查證 2026-10-02
- 臨床可近性
該藥的三期試驗場址僅列於中國，台灣尚未開設試驗場址。已核准的兩款抗纖維化藥屬健保給付常規用藥：依藥品給付規定 6.2.7，特發性肺纖維化需檢附肺部 HRCT 影像，經專科醫師確診後首次申請時用力肺活量預測值在 50～80% 之間，須事前審查核准後使用、每 24 週檢送評估資料再次申請，且 nintedanib 與 pirfenidone 不得同時併用。
來源：健保署、clinicaltrials.gov · 查證 2026-10-02
- 法規備註
本文為醫學研究報告之解讀。依醫療法第 87 條第 2 項，醫學新知或研究報告之發表、病人衛生教育，未涉及招徠醫療業務者，不視為醫療廣告。試驗階段藥物的成分、劑量與療程屬醫師依個別病情的臨床判斷，本文不針對個別病人提供治療建議；抗纖維化用藥的起始與停用時機，依前述給付規定須由專科醫師評估並檢附肺功能資料。
來源：全國法規資料庫 · 查證 2026-10-02
讀完可能還想問
這項研究收案的病患條件是什麼？
這項試驗收納的是 40 歲以上、病況穩定且用力肺活量預測值大於 40% 的成人特發性肺纖維化患者。如果受試者原本有使用 nintedanib 或 pirfenidone，必須維持穩定劑量超過 8 週，且試驗中所有參與者皆為中國單一族群。
服用這個新藥主要出現了哪些副作用？
試驗中最常見的不良反應包括低血鉀、肝功能異常、腹瀉以及肝指數 ALT 上升。全體受試者中有 16 人提前退出治療，主要原因就是肝臟毒性與腸胃道腹瀉，其中因肝毒性退出的患者多數同時併用了 nintedanib。
肺活量增加 98.4 ml 代表肺纖維化已經被治好了嗎？
這並不代表疾病已經治癒。這項數據僅顯示在每日 60 mg 組治療 12 週時用力肺活量出現數值上的增加，但試驗追蹤期僅 12 週，無法證明能逆轉肺部纖維化結構或改善長期存活率。
以上回答只依據本篇解讀的那份研究，不構成個別診療建議。
參考文獻
- Xu Z, Ren F, Wang P, Cao J, Tan C, Ma D, Zhao L, Dai J, Ding Y, Fang H, Li H, Liu H, Luo F, Meng Y, Pan P, Xiang P, Xiao Z, Rao S, Satler C, Liu S, Lv Y, Zhao H, Chen S, Cui H, Korzinkin M, Gennert D, Zhavoronkov A.. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial.. Nature medicine. 2025. DOI: 10.1038/s41591-025-03743-2. PMID: 40461817. 查看原文
發布日期 2026-10-02更新日期 2026-10-11
劉醫師怎麼看
臨床意義我在門診聽過太多特發性肺纖維化病患問我，除了現有的兩款抗纖維化藥物，到底還有沒有新希望。這篇發表在頂尖期刊的二期試驗，樣本數雖然只有 71 人，但它是首度在人體證實靶向 TNIK 路徑具有臨床可行性的隨機對照研究。每日 60 mg 劑量組在 12 週內看到 FVC 增加 98.4 ml，這個變化幅度達到臨床最小重要差異。這代表抗纖維化治療有可能不只是煞車，而是打開了讓肺功能維持甚至回升的新窗口。
誰該關注這篇研究看到肺功能報告數字逐年往下掉的肺纖維化病患，看到這類研究最容易燃起期待。但我跟病人講得很直白，特別是正在服用 nintedanib 的長輩，需要先評估肝臟代謝的承受度。試驗裡因肝功能異常退出的病患，過半數都同時併用了現有藥物。換句話說，如果未來走向併用療法，轉氨酶指數與腸胃道反應的嚴格監控是絕對不可跳過的評估項目。
臨床做法可能因此改變什麼面對已經在使用標準藥物的患者，我不會因為這篇研究就改動目前的處方，但它改變了我向病人解釋疾病機制的維度。我會向病患說明除了傳統的受體酪胺酸激酶與 TGF-beta 途徑，組織修復網絡中還有細胞骨架與訊息傳導的全新節點正在臨床驗證中。等未來大規模的三期試驗釐清了最佳劑量與併用規範，臨床醫師在藥物搭配上的選擇空間才會真正明朗。
不會因此改變什麼不管新機轉的研究多麼令人振奮，常規肺功能監測、規律肺部復健與活動度維持，依然是照護病患必須按部就班執行的項目。這項試驗只有短短 12 週，它不能告訴我們三年或五年後的存活走向。我寧可把話說在前面，也不會向病人輕易給出治癒的承諾。紮實地把基礎肺部保健與感染預防顧好，才是面對漸進性疾病時最具體的生活方針。